آتروفی عضلانی نخاعی (SMA)

آتروفی عضلانی نخاعی (SMA) یک بیماری ژنتیکی است که بر سیستم عصبی مرکزی ، سیستم عصبی محیطی و حرکت عضلات داوطلبانه (عضله اسکلتی) تأثیر می گذارد.

بیشتر سلولهای عصبی که عضلات را کنترل می کنند در نخاع قرار دارند که کلمه نخاعی را به نام این بیماری به حساب می آورد. SMA عضلانی است زیرا تأثیر اصلی آن بر روی عضلات است که از این سلولهای عصبی سیگنال دریافت نمی کنند. آتروفی اصطلاح پزشکی برای کوچکتر شدن است ، این همان چیزی است که به طور کلی در هنگام تحریک سلولهای عصبی برای عضلات اتفاق می افتد.

SMA شامل از بین رفتن سلولهای عصبی به نام سلولهای عصبی حرکتی در نخاع است و به عنوان یک بیماری نورون حرکتی طبقه بندی می شود.

در رایج ترین شکل SMA (کروموزوم 5 SMA یا SMA مربوط به SMN) ، در سن شروع ، علائم و میزان پیشرفت تنوع گسترده ای وجود دارد. به منظور پاسخگویی به این اختلافات ، SMA مربوط به کروموزوم 5 ، که اغلب مغلوب اتوزومال است ، به انواع 1 تا 4 طبقه بندی می شود.

سنی که علائم SMA شروع می شود تقریباً با میزان تأثیر عملکرد حرکتی ارتباط دارد: هرچه سن شروع ، تأثیر آن بر عملکرد حرکتی بیشتر باشد. کودکانی که در بدو تولد یا نوزادی علائم را نشان می دهند ، به طور معمول کمترین سطح عملکرد را دارند (نوع 1). بعداً SMA با یک دوره کمتر شدید (انواع 2 و 3 و در نوجوانان یا بزرگسالان ، نوع 4) به طور کلی با سطح فزاینده ای از عملکرد حرکتی ارتباط دارد.

چه عواملی باعث SMA می شود؟

کروموزوم 5 SMA به دلیل کمبود پروتئین نورون حرکتی به نام SMN ، برای "بقای نورون حرکتی" ایجاد می شود. به نظر می رسد این پروتئین ، همانطور که از نام آن پیداست ، برای عملکرد نورون حرکتی طبیعی ضروری است. SMN نقش محوری در بیان ژن در نورون های حرکتی ایفا می کند. کمبود آن در اثر نقص ژنتیکی (جهش) در کروموزوم 5 در ژن به نام SMN1 ایجاد می شود. شایع ترین جهش در ژن SMN1 در بیماران مبتلا به SMA ، حذف یک بخش کامل است ، به نام اگزون 7. 1 ژنهای SMN2 همسایه می توانند ژنهای SMN1 غیر عملکردی را جبران کنند زیرا بین این دو ژن 99 ٪ هویت وجود دارد. 2

سایر اشکال نادر SMA (غیر کروموزوم 5) در اثر جهش در ژنهای غیر از SMN1 ایجاد می شود. 3

برای اطلاعات بیشتر از جمله خواندن دقیق در مورد SMA نادر ، غیر کروموزوم 5 مرتبط ، به اشکال SMA و علل/وراثت مراجعه کنید.

علائم SMA چیست؟

علائم SMA طیف گسترده ای را پوشش می دهد ، از خفیف تا شدید.

علائم اصلی SMA مربوط به کروموزوم 5 مربوط (مربوط به SMN) ضعف عضلات داوطلبانه است. ماهیچه هایی که بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند ، نزدیک به مرکز بدن هستند ، مانند شانه ها ، باسن ، ران و قسمت فوقانی. به نظر می رسد اندام تحتانی بیش از اندام فوقانی تحت تأثیر قرار می گیرد و رفلکس های تاندون عمیق کاهش می یابد. 4

عوارض ویژه در صورتی رخ می دهد که عضلات مورد استفاده برای تنفس و بلع تحت تأثیر قرار می گیرند و در نتیجه ناهنجاری ها در این توابع ایجاد می شود. اگر عضلات کمر تضعیف شود ، منحنی های ستون فقرات می توانند ایجاد شوند.

در سن شروع و سطح عملکرد حرکتی که در SMA مربوط به کروموزوم 5 مرتبط است ، تغییرات زیادی وجود دارد. اینها تقریباً با میزان پروتئین SMN عملکردی در سلولهای عصبی حرکتی وجود دارد که به نوبه خود با تعداد نسخه های ژنهای SMN2 شخص ارتباط دارد. عملکرد حسی ، ذهنی و عاطفی در کروموزو م-5 SMA کاملاً طبیعی است.

برخی از اشکال SMA با کمبود کروموزوم 5 یا SMN مرتبط نیست. این اشکال از نظر شدت بسیار متفاوت است و در عضلات بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرد. در حالی که بیشتر اشکال ، مانند فرم 5 مربوط به کروموزوم ، بیشتر عضلات پروگزیمال را تحت تأثیر قرار می دهد ، اشکال دیگری وجود دارد که بیشتر بر عضلات دیستال (آنهایی که از مرکز بدن دورتر هستند) تأثیر می گذارد-حداقل در ابتدا.

پیشرفت SMA چیست؟

در SMA مربوط به کروموزوم 5 ، علائم بعدی شروع می شود و پروتئین SMN بیشتر وجود دارد ، احتمالاً روند این بیماری خفیف تر خواهد بود. در حالی که در گذشته ، نوزادان مبتلا به SMA به طور معمول بیش از دو سال زنده نمی ماندند ، امروزه بیشتر پزشکان اکنون SMA مربوط به SMN را یک زنجیره می دانند و ترجیح می دهند پیش بینی های سفت و سخت در مورد امید به زندگی یا ضعف بر اساس سن شروع انجام ندهند.

SMA شایعترین علت ژنتیکی مرگ و میر در نوزادان است.

وضعیت تحقیق در مورد SMA چیست؟

تحقیقات بر استراتژی هایی برای افزایش تولید پروتئین SMN موجود در اشکال 5 مربوط به کروموزوم این بیماری متمرکز شده است. رویکردها شامل روش هایی برای کمک به نورون های حرکتی در شرایط نامطلوب است.

در 23 دسامبر 2016 ، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) Spinraza (Nusinersen) را برای درمان SMA تصویب کرد. Spinraza برای درمان نقص اساسی در SMA طراحی شده است ، به این معنی که به طور بالقوه ممکن است در کند شدن ، توقف یا شاید معکوس علائم SMA مؤثر باشد.

در ماه مه 2019، FDA Zolgensma (onasemnogene abeparvovac-xioi)، اولین درمان جایگزین ژن برای یک بیماری عصبی عضلانی را تایید کرد. Zolgensma یک انفوزیون داخل وریدی یکبار مصرف برای درمان کودکان زیر 2 سال مبتلا به SMA با جهش های دو آللی در ژن SMN1 است، از جمله کسانی که در هنگام تشخیص بدون علامت هستند. برای اطلاعات بیشتر، FDA Zolgensma AveXis را برای درمان آتروفی عضلانی ستون فقرات در بیماران اطفال تأیید می کند.

در آگوست 2020، FDA risdiplam (با نام تجاری Evrysdi*) را برای درمان SMA در بزرگسالان و کودکان دو ماهه یا بیشتر تایید کرد. Evysdi یک داروی خوراکی است که برای افزایش سطح پروتئین SMN با افزایش تولید از ژن "پشتیبان" SMN2 طراحی شده است.